本發明公開了一種靶向抑制維生素K依賴性γ?谷氨酰羧化酶的小分子化合物的篩選方法及應用,屬于分子細胞生物學和生物化學技術領域。本發明通過構建維生素K循環小分子抑制劑篩選體系,可以快速對藥物小分子庫進行高通量篩選,得到靶向抑制維生素K循環的小分子化合物;進一步通過檢測小分子化合物對VKOR蛋白活性的抑制作用,并用VKORC1和VKORC1L1基因雙敲除細胞系對篩選出的小分子化合物進行鑒定,可以得到靶向抑制維生素K依賴性γ?谷氨酰羧化酶(VKGC)的小分子化合物。采用該方法,本發明首次篩選到一個特異性抑制維生素K依賴性γ?谷氨酰羧化酶的小分子化合物,該小分子可用于研究VKGC蛋白的生化特性,具有開發為滅鼠藥和抗凝藥物的潛在應用價值。
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